Kombinacje przeciwgrzybicze do leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych w Afryce ad 8

Ta ostatnia różnica wynikała z przewagi flucytozyny względem flukonazolu w 1-tygodniowych grupach amfoterycyny B. W rzeczywistości, chociaż ostrożność jest właściwa w interpretacji tych wyników, zważywszy na drugorzędny charakter przeprowadzonych porównań, tydzień amfoterycyny B i flucytozyny był związany z wyższymi wskaźnikami przeżycia niż w przypadku innych schematów, chociaż różnica tylko spełniała kryteria istotności w porównanie z doustną kombinacją i, w skorygowanej analizie, w porównaniu z dwutygodniowym schematem amfoterycyny B-flucytozyny. Wyniki były spójne w analizach per-protokół i intencji leczenia, a także w analizach dostosowanych i wrażliwości. Niewielu pacjentów (0,6%) straciło czas obserwacji. Pacjenci z ciężką chorobą nie zostali wykluczeni, więc populacja badana odzwierciedlała pacjentów prezentujących się w centrach w Afryce. Wspierając także ogólność wyników, stwierdzono, że śmiertelność w 2-tygodniowej grupie amfoterycyny B-flukonazolu (41,3% po 10 tygodniach) była taka sama jak obserwowana w grupie placebo w niedawnym wieloośrodkowym badaniu z dodatkowymi glikokortykosteroidami, w którym zastosowano ten sam schemat przeciwgrzybiczy.20
Wyniki były zgodne z wynikami uzyskanymi w modelach zwierzęcych oraz w naszych badaniach fazy 2 10-13 i mogą odzwierciedlać, przynajmniej częściowo, równowagę pomiędzy szybkością klirensu zakażenia a efektami ubocznymi związanymi z lekiem. Flucytozyna jako lek partnerski z amfoterycyną B wiązała się z szybszym klirensem zakażenia niż flukonazolem i miała podobny profil skutków ubocznych, co wcześniej wykazano w badaniu przeprowadzonym w Wietnamie 14. W 1-tygodniowej amfoterycynie klirens zakażenia był równie szybki. Grupy B, jak to było w 2-tygodniowych grupach amfoterycyny B, i, jak oczekiwano, krótsze schematy miały mniej skutków ubocznych, w szczególności, mniej anemii. Nasze wyniki z tygodnia amfoterycyny B-flucytozyny dodatkowo wspierają koncepcję przedłużonej skuteczności po początkowym obciążeniu przedziałami mózgu amfoterycyną B, 13,21, co również ostatnio wykazano przy użyciu pojedynczej dużej dawki liposomalnej amfoterycyny B .22 Zauważono, że wdrożyliśmy pełne zapobiegawcze zarządzanie i monitorowanie skutków toksycznych dla amfoterycyny B. 16 Jest prawdopodobne, że w warunkach ograniczonych do zasobów, wyzwania związane z transfuzją i monitorowaniem będą dalece niekorzystne dla 2-tygodniowych reżimów amfoterycyny B, o czym świadczy utrzymywała bardzo wysoką śmiertelność zgłaszaną z ośrodków afrykańskich, w których stosowano 2 tygodnie amfoterycyny B. 223,24 Stosowany doustnie schemat bez amfoterycyny B miał niewiele skutków ubocznych określonych w laboratorium, a także był skuteczny pomimo wolniejszego usuwania zakażenia.
Wszystkie najlepsze wyniki w naszym badaniu zawierały flucytozynę. W szczególności, śmiertelność w 1-tygodniowej grupie amfoterycyny B-flucytozyny była znacząco niższa niż w innych grupach amfoterycyny B, podczas gdy śmiertelność w 1-tygodniowej grupie amfoterycyny B-flukonazolu była najwyższa. Może się zdarzyć, że skuteczniejszy lek partnerski jest szczególnie ważny w kontekście krótszych cykli amfoterycyny B. Oprócz szybkiej aktywności grzybobójczej, flucytozyna może również mieć inne właściwości, takie jak bardziej przedłużone działanie postantibiotyczne niż flukonazol, 25 aby pomóc wyjaśnić ta różnica.
Pomimo faktu, że pacjenci z ograniczonym dostępem do zasobów mają dostęp do ART, częstość występowania kryptokokowego zapalenia opon mózgowych nie zmniejsza się w wielu ośrodkach.26,27 Pilnie potrzebna jest powszechna dostępność generycznej flucytozyny jako niezbędna część globalnych programów mających na celu zmniejszenie ryzyka związanego z HIV. śmiertelność, podobnie jak ciągłe badanie nowych terapii lekowych Wysiłki podejmowane przez agencje międzynarodowe w celu udostępnienia flucytozyny nabierają rozpędu .7,15,28,29
Podsumowując, w naszym badaniu jeden tydzień amfoterycyny B i flucytozyny był najskuteczniejszą opcją dla terapii indukcyjnej u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV w warunkach ograniczonych pod względem zasobów. Nasze wyniki sugerują również, że przy braku dostępności amfoterycyny B lub w warunkach, w których amfoterycyna B nie może być bezpiecznie podawana, doustna kombinacja flukonazolu i flucytozyny zapewnia skuteczną i zrównoważoną alternatywę.
[podobne: zespół abstynencyjny leczenie domowe, ile trwają studia lekarskie do włosów, ile trwają studia lekarskie ]